开yun体育网以期为肺癌精确化调治提供履行鉴戒-开云app官网下载kaiyun登录入口安卓(大陆)官方网站 网页版登录入口/手机版

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

埃万妥单抗蚁集兰泽替尼凭借其独到耐药机制和超卓的OS获益，重塑EGFR突变NSCLC调治款式，开启双抗蚁集TKI的新期间。

第三代EGFR-TKI的耐药问题大批存在，机制复杂各样，以EGFR继发性突变和MET通路激活最为常见[1]。粗拙25%-40%摄取第三代EGFR-TKI单药调治的患者莫得摄取二线调治[2]，突显出EGFR突变（NSCLC）一线调治决议优化的进击性。盘问标明，与第三代EGFR-TKI单药调治比拟，蚁集决议不错改善患者无进展生计期（PFS）。其中，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼恰是这一限度极具后劲的蚁集决议，其疗效与耐药机制的探索长期是临床存眷焦点。值得存眷的是，2025年寰宇肺癌大会（WCLC）公布了MARIPOSA盘问更新分析数据，系统对比了一线埃万妥单抗蚁集兰泽替尼与奥希替尼的取得性耐药机制。此外，该盘问的最终总生计期（OS）数据表露中位OS特出4年[2]，取得了里程碑式的OS获益，为EGFR突变NSCLC患者带来新的但愿。

基于上述布景，特邀河南省病院王慧娟涵养就一线埃万妥单抗蚁集兰泽替尼的耐药机制特征、显耀OS获益过火临床影响等要害问题进行共享，以期为肺癌精确化调治提供履行鉴戒。

Q1

第三代EGFR-TKI是咫尺EGFR突变NSCLC一线调治的标准决议之一，但取得性耐药仍是临床靠近的紧要挑战。MARIPOSA盘问更新数据表露一线使用埃万妥单抗蚁集兰泽替尼比拟奥希替尼，不错显耀镌汰取得性耐药的发生契机。能否请您详备解读一下该盘问的要害数据并敷陈这一蚁集决议是何如灵验搪塞耐药问题的？

王慧娟涵养

咫尺，第 三代TKI主要耐药机制，一是肿瘤细胞执续依赖EGFR信号通路，通过产生C797S等继发突变完了逃遁；二是旁路激活，其中MET扩增最为常见。MARIPOSA盘问报谈的更新数据阐述埃万妥单抗蚁集兰泽替尼对这两类耐药机制均起到灵验的扼制作用。具体数据表露[3]，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼不错使EGFR依赖性耐药机制发生率镌汰简略5倍，将取得性MET扩增的发生率镌汰简略4倍。此外，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼调治的执续工夫，对MET和EGFR耐药性也会产生影响，在埃万妥单抗调治≥1个月时无患者出现EGFRC797S突变，在调治≥6个月时98%的患者未出现MET扩增，标明埃万妥单抗短期使用即可优化耐药谱，镌汰耐药突变的发生率。早期调治停药与MET扩增的相干分析完了进一步因循埃万妥单抗蚁集兰泽替尼在减少耐药性方面的上风，完了表露，与单独使用奥希替尼比拟，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼更灵验地减少MET扩增的发生，从而镌汰因MET扩增导致的早期调治中断的风险。这一发现与MET扩增限度内SACHI等其他盘问的论断相呼应，SACHI盘问在EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI调治进展后伴MET扩增患者中阐述同期靶向EGFR与MET蚁集政策是行之灵验的。此外，与奥希替尼组比拟，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼组显耀镌汰多重耐药突变发生率，辞别为54.7%和67.2%，且突变异质性指数也显耀镌汰。标明埃万妥单抗蚁集兰泽替尼不错灵验镌汰异质性和复杂耐药克隆的出现。这些左证协同印证了埃万妥单抗蚁集兰泽替尼所代表的蚁集疗法在防患和降速耐药方面的独到上风。

该蚁集决议在防患和降速耐药方面超卓的推崇源于其独到的协同作用机制。埃万妥单抗动作全东谈主源EGFR-MET双特异性抗体，能够勾搭EGFR和MET两个靶点，一方面不错阻断配体和受体的勾搭，从而阻断配体指引信号通路的激活，另一方面还能够触发EGFR和c-MET受体内吞至溶酶体降解，通过降解作用让受体失活。此外，其FC段取舍低岩藻糖打算，具有免疫细胞导向特点，可召募免疫效应细胞，通过指引NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性和巨噬细胞介导的Fc依赖性胞啃作用，激活特异性免疫系统杀伤肿瘤细胞[4-6]。同期，兰泽替尼动作具备细腻血脑樊篱穿透才略的第三代EGFR-TKI，蚁集埃万妥单抗完了对全身和颅内病灶的双重适度，为脑滚动患者带来了显耀临床获益[7]。总之，埃万妥单抗与兰泽替尼的蚁集，完了胞内和胞外的双重扼制，同期扼制EGFR和MET两条信号通路，而况协同特异性免疫系统激活杀伤肿瘤细胞，从多个维度共同确保超卓的调治效果。该蚁集决议不仅显耀镌汰取得性耐药的发生率和克隆复杂性，更从根柢上降速耐药发生，并简化耐药模式，为后续搪塞EGFR-TKI调治耐药后的新政策提供紧要 念念路。

Q2

埃万妥单抗蚁集兰泽替尼一线调治EGFR突变NSCLC患者取得了里程碑式的OS获益，中位OS可超4年，且在脑滚动东谈主群中OS获益一样显耀。能否请您简要回来一下MARIPOSA盘问既往公布的盘问数据，并勾搭您的临床告诫谈谈该蚁集决议取得如斯显耀OS获益的原因有哪些？

王慧娟涵养

MARIPOSA盘问 表露，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼与奥希替尼比拟，中位PFS辞别为23.7个月和16.6个月[8]。蚁集调治组的缓解执续工夫（DoR）显耀延迟，辞别为25.8个月和16.8个月。在包括肝滚动、脑滚动以及兼并TP53共突变的患者的亚组分析中，蚁集调治均显裸露一致的获益趋势[9]。最终的OS完了分析进一步阐述了蚁集决议显耀生计上风，完了表露[2]，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼组的3年的OS率高达60%，显耀优于奥希替尼组的51%，而况埃万妥单抗蚁集兰泽替尼的中位OS照旧特出了4年，比拟奥希替尼单药组，蚁集调治组获益快要1年，患者的牺牲风险显耀镌汰25%。值得存眷是，MARIPOSA盘问中有50%以上的患者为亚裔，这使得亚洲亚组的分析完了尤为可靠。亚洲亚组数据标明，亚洲亚组OS获益和总体东谈主群是一致的，这也使该盘问成为EGFR突变NSCLC患者一线调治限度一个具有里程碑敬爱敬爱的紧要进展。更紧要的是，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼是咫尺独一在亚洲东谈主群中取得OS显耀获益的蚁集调治决议。据统计模子预测，蚁集调治组中位OS有望达到57.7个月，5年OS率近50%，将EGFR突变患者一线调治的生计数据擢升到了一个前所未有的新高度。

埃万妥单抗蚁集兰泽替尼能取得显耀OS获益，其中枢在于通过协同作用机制灵验防患耐药，并降速耐药的发生。MARIPOSA盘问的耐药机制分析为防患和降速耐药的上风提供了要害左证，盘问标明突变异质性的镌汰以及MET和EGFR耐药突变的减少可能是埃万妥单抗蚁集兰泽替尼带来耐久生计获益的要害要素。另一方面，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼具有超卓的颅内疗效，有意于患者永生计获益。盘问数据表露，在脑滚动患者中，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼组3年颅内的PFS率高达38%，奥希替尼组为18%，3年颅内DoR率亦有显耀擢升，辞别是51%和0%[10]，标明该蚁集决议能够为脑滚动患者提供更执久的颅内疾病适度。这一普遍的颅内病灶适度作用最终体现为明确的生计获益，在基线存在脑滚动的患者中，该蚁集决议可使牺牲风险显耀下落33%[2]，灵验镌汰了因颅内进展导致的牺牲。此外，在安全性方面，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼举座安全性可管可控，莫得出现新的不能控的风险，确保患者能够耐受足剂量、足疗程的一个调治，从而最大适度阐扬蚁集决议的疗效，最终完了耐久 OS获益。

Q3

基于MARIPOSA盘问超卓遵循，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼咫尺已取得FDA和NMPA批准用于EGFR突变NSCLC患者的一线调治，象征着晚期肺癌调治厚爱迈入了双靶蚁集调治的新期间。能否请您勾搭临床履行告诫，谈谈这一决议的利用对EGFR突变NSCLC一线调治乃至肺癌限度的临床履行产生哪些真切影响？

王慧娟涵养

领先， 跟着埃万妥单抗蚁集兰泽替尼在国内获批一线合乎症，象征着该蚁集调治决议有望成为该限度的新的一线调治标准。尤其值得存眷的是，MARIPOSA盘问阐述，包括肝滚动、脑滚动和兼并TP53突变在内的高危患者群体一样能够从中显耀获益，使其成为这类患者临床决策中优先探究的紧要取舍。

其次，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼动作首个一线双抗蚁集TKI的蚁集调治模式，其残害性不仅体咫尺生计获益上，更在于对耐药机制的根人性影响。该决议在耐药机制层面与第三代TKI单药或TKI蚁集化疗等决议存在执行区别，激动了耐药处分政策从“被迫搪塞”向“主动防患”的范式调遣，为翌日开荒针对耐药后的精确政策指明了处所。

第三，咫尺，多个海外指南已将埃万妥单抗蚁集兰泽替尼调治写入保举。跟着MARIPOSA盘问数据的执续积聚，瞻望该决议将在中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南中取得更高等别的一类保举。该政策的得胜不仅引颈EGFR靶向调治插足“双抗蚁集TKI”的蚁集新期间，同期也为其他瘤种开荒访佛的蚁集调治决议提供了紧要鉴戒与处所。

第四，从调治理念上看，埃万妥单抗蚁集兰泽替尼罢赫然从“单一靶点精确”向“多靶点协同精确”的要害向上。其通过同步扼制EGFR与MET信号通路，从机制上淹没了经典耐药旅途，显耀延迟患者生计，有劲激动了肺癌慢病化处分进度。

临了，该调治模式的革命还体咫尺给药款式上，埃万妥单抗皮下制剂的出现，使患者不再依赖静脉输注，不错在门诊完成方便打针。这一方便款式再蚁集口服TKI药物，共同组成了一种高效的调治模式，极大擢升了调治便利性与患者生活质料，激动肺癌向耐久、表率的慢病化处分模式迈进。

总之，一种兼具超卓疗效、执久生计、调治便利与机制革命的蚁集调治模式，恰是临床履行中枢期待 。埃万妥单抗蚁集兰泽替尼恰是这一期待的具象回复，它的临床利用将系统性地激动 EGFR突变肺癌诊疗模式插足全面升级的新阶段。

内行简介

王慧娟 涵养

河南省肿瘤病院 呼吸内科二病区主任

主任大夫 涵养 博士盘问生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事

中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫调治内行委员会 常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)患者耕种内行委员会 常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤内行委员会 常委

中国抗癌协会肿瘤举座评估专委会 常委

中国抗癌协会海外医学换取专委会 常委

中国抗癌协会老年肿瘤专委会 常委

中国抗癌协会海峡换取委员会 常委

中初保肺癌康复公益基金处分委员会 主任委员

中初保胸部肿瘤精确调治专科委员会 副主委

国度临床医学盘问中心中国呼吸肿瘤互助组后生委员会 副主委

中国医药耕种协会疑难肿瘤专科委员会 常委

参考文件：

[1]中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌内行委员会，国度癌症中心肺癌质控内行委员会. EGFR-TKIs耐药后搪塞政策及标准化质料适度中国内行共鸣[J]. 中国肿瘤临床与康复，2025，32(9)：547-572.

[2]Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7.

[3]Hayashi H, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib vs osimertinib:updated analysis from MARIPOSA. 2025 WCLC PT1.03.06.

[4]Moores SL, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016 Jul 1;76(13):3942-53.

[5]Park K, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402.

[6]陈敏, 等. 非小细胞肺癌调治药物——埃万妥单抗[J].临床药物调治杂志, 2023.

[7]Lee J, et al. Lazertinib: on the Way to Its Throne. Yonsei Med J. 2022;63(9):799-805.

[8]Cho BC, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[9]Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[10]Shirish MG, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

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