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*仅供医学专科东谈主士阅读参考

T-DXd迎来HER2阳性早期疗养范围“首秀”，DB05与DB11双双到手，引颈HER2阳性早期乳腺癌迈向诊疗新期间。

在刚刚驱散的2025年欧洲内科学会（ESMO）年会上，两项划期间的Ⅲ期研究——DESTINY-Breast11（DB11）与DESTINY-Breast05（DB05）同步公布效用，差异袒护术前新赞成与术后赞成强化两约莫津法子。研究效用裸露：DB11阐述在既往未经治的HER2阳性高危患者中，德曲妥珠单抗（T-DXd）序贯紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）有诡计（T-DXd-THP），较剂量密集多柔比星和环磷酰胺（ddAC）序贯THP有诡计（ddAC-THP）权贵擢升了11.2%的病理完全缓解（pCR）率且安全性更优；DB05则阐述，在新赞成疗养后仍存在残余病灶的HER2阳性高危患者中，T-DXd到手挑战了刻下恩好意思曲妥珠单抗（T-DM1）轨范疗养，3年无侵袭性疾病活命（IDFS）率达92.4%，可将复发或亏蚀风险责问53%（HR=0.47，P＜0.0001）。这两项研究的到手，不仅确立了T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新赞成与赞成强化疗养中的价值，更标记着抗体偶联药物（ADC）从晚期“延迟活命”厚重迈向早期“诊疗”。

值此之际，医学界特邀北京大学肿瘤病院范照青讲授，深入解读DB05与DB11两项研究的要津效用，探讨T-DXd有诡计疗养在HER2阳性早期乳腺癌临床现实中的深入趣味与改日地方。

HER2阳性乳腺癌的疗养逆境与未尽之需

HER2阳性乳腺癌一种由HER2过度抒发驱动的侵袭性疾病，约占系数乳腺癌患者的15%-20%，具有较强的复发倾向，遥远以来被视为乳腺癌中“最难治”的亚型之一[1]。收成于抗HER2靶向药物的抓续翻新，HER2阳性乳腺癌的全体预后已得到权贵改善[2]。关于早期患者而言，通过新赞成疗养达成降期手术、再辅以术后强化赞成疗养，已成为表率化、循证化的疗养旅途。

在这一体系中，达成新赞成疗养后的pCR是遥远活命获益的早期瞻望主义[3]。在夙昔十余年的探索中，收成于NeoSphere、PHARE以及TRAIN-2等一系列研究的不停探索，“双靶和洽化疗”行为新赞成阶段的轨范战略缓缓确立，使患者的pCR率权贵擢升至30%~60%，奠定了抗HER2新赞成疗养在早期乳腺癌中的核心肠位[4-6]。关联词关于HR阳性、肿瘤负荷大或淋凑趣儿庸俗阳性等高危东谈主群，pCR率一经不睬思，意味着仍有至极一部分患者在术后头临较高的复发风险，遥远活命改善有限。同期，传统化疗有诡计的毒性包袱遮盖冷漠,，如蒽环类药物可导致腹黑毒性及继发性白血病；紫杉类与铂类药物亦常引起骨髓禁锢、精神病变与肾毒性，权贵影响患者疗养谨守性与远期生活质地。

此外，新赞成疗效也告成决定术后疗养战略的抉择。KATHERINE研究奠定了T-DM1行为新赞成疗养后未达pCR（non-pCR）患者的赞成强化轨范有诡计，权贵改善了non-pCR患者的预后，7年IDFS率达到80.8%，相较曲妥珠单抗组权贵擢升13.7%（80.8% vs 67.1%，HR=0.54），同期在总活命期（OS）方面也展现了上风（7年OS率：89.1% vs 84.4%，HR=0.66）。但进一步分析提醒，T-DM1在运行不行手术及新辅后淋凑趣儿阳性（ypN+）患者的7年IDFS率和OS率均低于总体东谈主群，且并未减少核心神经系统（CNS）复发的风险（T-DM1：7.0% vs. 5.1%）[7,8]。可见，即使在抗HER2靶向疗养和洽化疗新赞成与T-DM1赞成强化疗养的加抓下，部分高危患者仍难以得回抓久的疾病规章。

由此可见，HER2阳性早期乳腺癌的疗养仍靠近着多重逆境：如安在不增多毒性包袱的前提下达成更深档次的病理缓解？如安在高危东谈主群中进一步责问复发风险并延迟活命？又如安在兼顾疗效与生活质地的同期，竟然达成“诊疗”？

DB05/DB11冲破：T-DXd引颈HER2阳性早期乳腺癌“诊疗”新程

在此配景下，本年ESMO大会的主席研讨会上公布的两项重磅Ⅲ期研究——DESTINY-Breast05（DB05）与DESTINY-Breast11（DB11）[9.10]，标记着新一代ADC药物T-DXd负责进攻HER2阳性早期乳腺癌范围。这两项研究差异聚焦新赞成阶段与术后赞成强化阶段，为优化早期高危患者的疗养旅途提供了坚实的循证依据。

▌DB11：新赞成阶段的疗效擢升与毒性优化

DB11是一项群众、多中心、立地、通达标签的大型III期研究，旨在评价T-DXd单药或T-DXd-THP有诡计行为新赞成疗养与轨范疗养有诡计比较在高危（淋凑趣儿阳性[N1-3]或原发肿瘤分期T3-4期）局部晚期或炎性HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者以1:1:1的比例立地袭取8个周期T-DXd单药疗养、4个周期T-DXd序贯4个周期THP疗养或4个周期ddAC序贯4个周期THP疗养。主要额外是pCR率（乳腺及淋凑趣儿无浸润性病灶[ypT0/Tis ypN0]），次要额外包括无事件活命期（EFS）、IDFS、OS和安全性等，罕见结局分析主义残余癌负荷（RCB）。

图1 DB11研究遐想

研究效用裸露，谨防向疗养分析（ITT）东谈主群中，T-DXd-THP组pCR率为67.3%，权贵高于ddAC-THP组的56.3%（完全获益为11.2%，p=0.003）为患者带来了具有权贵统计学趣味和临床趣味的改善。在大多量事前设定的亚组中，T-DXd-THP组pCR率均优于ddAC-THP组，尤其是HR阴性（83.1% vs 67.1%）、淋凑趣儿阳性（68.3% vs. 56.6%）、IIIB-IIIC期（72.2% vs. 55.7%）以及IHC2+东谈主群（42.5% vs. 16.7%），pCR获益上风更为权贵。此外，T-DXd-THP组81.3%的患者术后仅残留RCB 0-1级病灶（对照组为69.1%），裸露其在责问残留肿瘤负荷方面相同具有显着上风。

早期EFS分析裸露，T-DXd-THP组12个月EFS率为96.9%，较对照组93.1%呈积极趋势（HR=0.56，95%CI 0.26-1.17，EFS事件老到度4.5%）。安全性方面，T-DXd-THP组较ddAC-THP组更优，≥3级不良事件（AE）、严重AE、导致剂量中断AE发生率更低，血液学AE、左室功能紧闭、乏力发生率均更低。两组间质性肺病（ILD）发生率相似且均较低（4.4% vs. 5.1%）,T-DXd-THP组≥3级ILD发生率仅0.6%。

此外，本次也败露了T-DXd单药组（n=286）数据，pCR率为43%，提醒若阑珊更优的患者筛选秩序，仅将ADC行为化疗药物唯独起首，对高危HER2阳性早期乳腺癌的‌新赞成疗养是不充分的‌。该组已在孤独数据监测委员会（IDMC）提议下提前隔断，原因包括pCR率较低、T-DXd单药权贵优于ddAC-THP的可能性有限，以及手术技术安排等。

（要津数据见下文框内）

图2 DB11研究主要额外pCR效用

图3 DB11研究要津亚组pCR效用

图4 DB11研究结局分析主义RCB效用

图5 DB11研究EFS获益趋势

图6 DB11研究安全性分析

图7 DB11研究T-DXd单药组效用

（傍边滑动检察）

DB11以“去蒽环、提疗效、降毒性”的战略，刷新了当今HER2阳性乳腺癌新赞成疗养的pCR上限并改善安全性，为高危HER2阳性患者提供了更高效、更安全的新赞成有诡计。

▌DB05：T-DXd强效引颈赞成强化疗养新轨范

DB05研究是一项群开阔中心、立地、通达性、Ⅲ期研究，旨在评估T-DXd与T-DM1在新赞成疗养后仍存在残留浸润性病灶的高危HER2阳性原发性乳腺癌患者赞成疗养中的疗效与安全性。高危界说为新赞成疗养前出现以下情况：不行手术早期乳腺癌（cT4,N0-3,M0或cT1-3,N2-3,M0）或可手术早期乳腺癌（cT1-3,N0-1）但在新赞成化疗后腋窝淋凑趣儿阳性（ypN1-3）。

图8 DB05研究遐想

T-DXd在主要额外IDFS上取得了统计学和临床趣味的权贵改善。与T-DM1比较，T-DXd将疾病复发或亏蚀风险责问了53%（HR 0.47,95%CI 0.34-0.66，p<0.0001）。3年IDFS率差异为92.4% vs. 83.7%，完全获益达8.7%。且这种获益趋势在系数预设亚组中保抓一致，不管年岁、东谈主种情况、所在区域、激素受体情状、新赞成疗养前的疾病情状、淋凑趣儿情状、使用单靶或双靶新赞成有诡计、是否袭取辐照疗养，T-DXd组均阐扬出一致获益。

次要额外效用相同令东谈主饱读吹：在无病活命期（DFS）上，T-DXd达成了8.8%的完全获益，3年DFS率达到92.3% vs. 83.5%（HR 0.47，95%CI 0.34-0.66，p<0.0001）。在无远方复发活命期（DRFI）、无脑改换活命期（BMFI）、OS方面，T-DXd也带来权贵改善：3年DRFI率为93.9% vs 86.1%（HR 0.49，95% CI 0.34-0.71），完全获益7.8%；3年BMFI率为97.6% vs 95.8%（HR 0.64，95% CI 0.35-1.17），T-DXd组出现核心神经系统改换及亏蚀东谈主数较少，提醒T-DXd疗养可能具有一定的核心保护作用；尽管随访OS老到度仅为2.9%，但已不雅察到获益趋势（HR 0.61，95% CI 0.34-1.10），3年OS率为97.4% vs 95.7%。

安全性方面，T-DXd疗养安全性可控，全体耐受性与T-DM1至极，莫得新的安全信号出现。T-DXd疗养组中呈文9.6%患者为药物联系ILD，多量为1-2级且可逆（≥3级仅1%），在表率监测和早期干扰下风险可控。

（要津数据见下文框内）

图9 DB05研究主要额外IDFS效用

图10 DB05研究要津亚组IDFS效用

图11 DB05研究初次IDFS事件分析效用

图12 DB05研究要津次要额外DFS效用

图13 DB05研究次要额外DRFI、BMFI和OS效用

图14 DB05研究安全性分析效用

（傍边滑动检察）

DB05的效用有望成为HER2阳性早期乳腺癌赞成强化疗养范围的紧要里程碑之一。在新赞成疗养后仍存在残余病灶的non-pCR患者中，T-DXd不仅在主要额外上达成了权贵冲破，同期在多项次要额外上均展现出一致的疗效上风，为早期患者达成诊疗的主义提供了强有劲的新选拔。

HER2阳性早期乳腺癌个体化精确诊疗：改日启新

跟着DB11与DB05的双阳性效用公布，T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌中达成了再行赞成到赞成强化的一语气布局，酿成“辘集术前与术后”的疗养新形貌。T-DXd的前移不仅拓展了ADC的运用范围，也让临床医师靠近新的决策命题——当术前、术后均可使用T-DXd，咱们应如何均衡时机、疗程与疗养战略。

▌术前与术后的抉择：整合DB05与DB11的新启示

在ESMO大会DB05研究的研究法子中，Sara Tolaney讲授指出，T-DXd在不同疗养阶段的运用各具上风。术前使用T-DXd的上风包括能提高pCR率，进而减少腋窝手术的需求。且疗养周期更短，仅需4个周期，比较术后可能需要的14个周期，患者承受的疗养时长更短，可能的毒性反映更少，生活质地也会更好。而术后使用T-DXd则为术后non-pCR患者提供了更强效的“拯救性强化”有诡计，权贵责问疾病复发风险，进一步接近“诊疗”主义。改日，如安在术前与术后阶段整合T-DXd的运用样式，将成为早期HER2阳性乳腺癌贬责的新焦点。

一种值得温情的地方是基于疗养反映的搪塞辅导式（response-guided）战略——通过ctDNA动态监测与影像学评估疗效后进行分层：疗养搪塞者可袭取短程T-DXd有诡计，以最少疗程得回最大pCR获益；疗养非搪塞者则可在赞成阶段实时调遣疗养战略，序贯强化有诡计如AC-T-DM1，以提高病理缓解率与遥远活命。这种基于疗养反映驱动的个体化旅途有望达成“精确提效、放置降阶”，在疗效与安全性之间达到最好均衡。

图15 基于DB11和DB05研究的疗养反映驱动战略样式

另一方面，关于术前已袭取T-DXd疗养的患者，术后non-pCR东谈主群的疗养选拔仍存在争议。T-DM1能否在T-DXd之后持续阐扬作用，是刻下研究的要津问题之一。从机制层面看，T-DM1与T-DXd的灵验载荷不同，表面上可能不存在交叉耐药性，但尚需更多临床字据考证。DAISY研究提醒约65%的患者在T-DXd疗养后HER2抒发水平下落[11]，这可能放松T-DM1在该东谈主群中的疗效。因此，改日在non-pCR患者的贬责中，应贯串RCB分级与HER2抒发变化，制定个体化疗养有诡计。

图16 新赞成运用DB11有诡计后non-pCR患者的个体化疗养旅途

▌新赞成疗养的和洽战略与疗养周期优化

在DB11研究中，T-DXd采选“4周期T-DXd序贯4周期THP”的遐想，总疗程8个周期。固然该有诡计在疗效和安全性方面均阐扬出高超的均衡，但关于部分患者而言，相对较长的疗养周期和多药和洽有诡计仍带来一定疗养包袱与谨守性挑战。如安在看护疗效的情况下，进一步简化疗养强度和周期是重心探索的地方。

基于这一理念，正在进行的ADAPT-HER2-IV研究（NCT05704829）正尝试探索一种愈加精简、高效的有诡计[12]。该研究拟评估4-6周期T-DXd±HP是否不错替代传统的4-6周期THP或TCbHP，以pCR率和IDFS为主要额外。这一研究的亮点在于——它将不仅考证T-DXd能否在短疗程中达到传统有诡计的疗效，还通过术后病理反映驱动的动态调遣机制达成精确分层：达到pCR或接近完全缓解的患者可撤职罕见化疗，仅持续抗HER2±内分泌疗养；未达到pCR的患者则插足强化疗养阶段，以最大化遥远获益。如若该研究得回积极效用，将为HER2阳性早期乳腺癌提供一种“免蒽环、免紫杉、免卡铂”且短程高效的赞成疗养新战略。

图17 ADAPT-HER2-IV研究遐想

众人简介

范照青 讲授

博士 主任医师 副讲授 硕士研究生导师

北京大学肿瘤病院乳腺癌驻扎疗养中心副主任

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会常务委员

中国医师协会外科医师分会乳腺外科众人使命组众人委员

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员

中国医药种植协会理事、乳腺癌多学科诊疗学组主任委员

中国医疗保健海酬酢流促进会乳腺疾病分会常务委员

中国低级卫生保健基金会乳腺肿瘤专科委员会副主任委员

北京医学会乳腺疾病分会委员

北京癌症防治学会副理事长

众人点评：以诊疗为导向的全程贬责新纪元

备受能干的DB05和DB11两项大III期研究，在本届ESMO会议上双双取得了阳性效用，有望进一步优化刻下HER2阳性早期乳腺癌的疗养形貌。在赞成强化疗养范围，T-DXd组较T-DM1组权贵责问了53%疾病复发或亏蚀风险（HR 0.47,95%CI 0.34-0.66，p<0.0001），3年IDFS率差异为92.4% vs. 83.7%，完全获益达8.7%，且在各个亚组中保抓了一致的获益趋势，这一效用有望使T-DXd成为HER2阳性早期乳腺癌赞成强化疗养优选有诡计。在新赞成阶段，T-DXd-THP组也刷新了pCR率的历史新高，达67.3%，较对照擢升11.2%，这种不含蒽环的“高效低毒”有诡计也有望引颈早期疗养形貌的深刻变革。

更紧要的是，这两项辘集新赞成与赞成阶段研究构建了一语气的字据体系，也为改日精确化、个体化的疗养战略奠定了科学基础。关于T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌中使用时机，应贯串这两项研究的入组东谈主群特征、疗养目的、不良反映耐受性和药物可及性作念出合理的临床决策。关于高危患者（T3-4或淋凑趣儿阳性），不错议论DB11的疗养战略，在新赞成阶段使用T-DXd，以得回更高的pCR率。关于非高危患者，则不错议论DB05的战略，在强化赞成阶段使用T-DXd，改善non-pCR患者的活命。改日，借助ctDNA、影像学及RCB分层等生物学主义，或可达成基于疗效反映的动态决策：对早期搪塞者责问疗程、责问强度，对高危或non-pCR东谈主群践诺强化或和洽有诡计，从而在疗效与安全之间取得最优均衡。跟着T-DXd在不同疗养阶段的不停前移，T-DXd也将助力更多的早期HER2阳性乳腺癌走向“诊疗”的额外。

参考文件：

[1]中国临床肿瘤学会乳腺癌众人委员会,中国抗癌协会乳腺癌专科委员会. 东谈主2阳性乳腺癌临床诊疗众人共鸣（2021版）[J]. 中华医学杂志,2021,101(17)：1226-1231.

[2]Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative group (EBCTCG). Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1139-1150.

[3]Spring LM, et al. Pathologic Complete Response after Neoadjuvant Chemotherapy and Impact on Breast Cancer Recurrence and Survival: A Comprehensive Meta-analysis. Clin Cancer Res.2020;26:2838–2848.

[4]Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.

[5]Xavier P, et al. 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial.[J]. The Lancet. 393:2591~98.

[6]van Ramshorst MS, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer （TRAIN-2）：a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19（12）：16309.

[7]Geyer CE Jr, et al; KATHERINE Study Group. Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):249-257.

[8]Sibylle Loibl, et al.Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs trastuzumab for residual invasive HER2-positive early breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy: KATHERINE final IDFS and updated OS analysis. 2023 SABCS abstracts GS03-12.

[9]Charles G, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. 2025 ESMO LBA1.

[10]Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab vs ddAC-THP for high-risk HER2+ early breast cancer. 2025 ESMO. 291O.

[11]Mosele F, et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2110-2120.

[12]Graeser M, et al. Prediction of survival after de-escalated neoadjuvant therapy in HER2+ early breast cancer: A pooled analysis of three WSG trials. 2025 ASCO. 502.

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