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塑料中的致癌推手：DEHP奈何撬动SRC与MMP9，运转？

连年来，工业化学品的闲居应用导致环境中出现了巨额潜在无益羞辱物，其对东说念主体健康的影响仍未透澈明确。其中，邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）手脚塑料工业中常用的增塑剂，因其潜在的致癌性及内分泌干扰作用而备受关怀，尤其可能与多种的发生有关。前线腺癌是禁止全球男性健康的主要恶性肿瘤之一，其发生和进展与激素调控密切有关。鉴于DEHP具有权贵的内分泌干扰特点，大致影响体内激素均衡，本参议旨在讨论DEHP透露对前线腺癌发生和发展的潜在作用机制。

近期发表在

International Journal of Surgery的一项参议继承积存毒理学与分子对接相长入的战术，奏效毅然出88个可能介导DEHP影响前线腺癌发生的靶基因。其中，参议重心关怀了参与焦点黏附及有关信号通路的要津基因，包括 SRC、MMP9、MMP2、PTGS2 和 CCND1。这些效果揭示了DEHP促进前线腺癌发生的潜在分子机制，为进一步发扬其致癌作用及竖立针对DEHP有关前线腺健康风险的搅扰战术提供了表面基础。本文特对该参议 的中枢践诺进行索求与解读，以飨读者。

参议方法

本参议继承积存毒理学与分子对接相长入的战术，系统分析DEHP在前线腺癌中的毒性作用过火分子机制。最初，通过ADMETlab 2.0和ProTox-II软件器具瞻望DEHP的毒性，效果骄横其活性毒理学尽头与致癌性有关。随后，诓骗PubChem平台赢得DEHP的步调SMILES方式，并将其导入Swiss见识瞻望平台进行分析，以识别DEHP的潜在作用靶点。同期，从GeneCards数据库中网罗与前线腺癌有关的基因，经曩昔重和文献考据后，最终笃定前线腺癌有关靶点。通过将DEHP靶点与前线腺癌靶点进行交叉分析，得到88个共同基因。

为进一步探索这些基因的功能和相互作用，参议团队从STRING数据库中赢得卵白质相互作用信息，包括已知和瞻望的东说念主类卵白质相互作用数据，并使用Cytoscape 3.7.2软件构建卵白质相互作用积存。通过该积存分析，识别出49个中枢靶点，这些靶点在DEHP交流的前线腺癌毒性中具有繁难作用。此外，诓骗DAVID数据库对交叉基因进行Gene Ontology（GO）富集分析，揭示其生物学经由、分子功能和细胞构成。同期，使用R软件进行KEGG信号通路富集分析，以明确这些基因参与的主要信号通路。终末，参议继承分子对接方法考据DEHP与中枢靶点之间的相互作用。从PubChem和PDB数据库平鉴别下载DEHP配体结构和见识卵白（SRC、MMP9、MMP2、PTGS2、CCND1）的受体结构文献，使用AutoDock Vina软件进行对接模拟，评估长入亲和力，并以Vina得分手脚评价目的。统共分析均基于公开数据库和步调化软件器具。

效果

该参议通过系统分析，奏效识别出88个DEHP与前线腺癌交叉的靶点基因。这些基因在DEHP交流的前线腺癌发生中可能表现要津作用。卵白质-卵白质相互作用积存分析骄横，这88个基因酿成了一个复杂的相互作用积存，从中进一步筛选出49个中枢靶点。在这些中枢靶点中，SRC、MMP9、MMP2、PTGS2和CCND1基于其积存中的度值被笃定为前五个最繁难的靶点，标明它们在细胞经由和疾病机制中具有卓越作用。

GO富集分析效果骄横，这些靶点基因权贵富集于多个生物学经由，包括细胞外基质组织、对激素的反应、焦点粘附、癌症通路以及G卵白偶联受体卑劣信号等。这些富集项反应了DEHP可能通过干扰细胞结构、激素信号和细胞通信等经由促进前线腺癌的发展。KEGG通路富集分析进一步赈济了GO分析的效果，骄横这些基因主要参与焦点粘附、癌症通路、神经活性配体-受体相互作用等繁难信号通路。这些通路与肿瘤的发生、进展和滚动密切有关，辅导DEHP可能通过调控这些通路影响前线腺癌的分子进度。

分子对接分析是该参议的要津才调，旨在考据DEHP与中枢靶点卵白之间的径直相互作用。对接效果骄横，DEHP与统共五个中枢靶点卵白（SRC、MMP9、MMP2、PTGS2和CCND1）均表现出热烈的长入亲和力，其Vina得分＜-8.0。这标明DEHP大致自愿地与这些靶点卵白长入，从而可颖慧扰其正常功能，进而参与前线腺癌的发期望制。具体而言，SRC手脚非受体酪氨酸激酶，在细胞增殖和搬动中起要津作用；MMP9和MMP2是，参与细胞外基质降解和肿瘤侵袭；PTGS2（环氧合酶-2）与炎症和肿瘤发展有关；CCND1（细胞周期卵白D1）调控细胞周期进度。这些靶点的非常激活或抒发可能与DEHP的致癌效应径直有关。

图1 DEHP与前线腺癌靶点的积存分析

回想

本参议通过整合积存毒理学和分子对接战术，系统揭示了DEHP在前线腺癌发生中的潜在分子机制。DEHP手脚一种常见塑化剂，闲居存在于食物包装、化妆品和医疗器械等日常家具中，其与前线腺癌的关系已在东说念主群参议和动物模子中得到初步阐明。本参议不仅识别出88个DEHP与前线腺癌交叉的靶点基因，还通过富集分析明确了这些基因在焦点粘附、癌症通路等要津信号通路中的富集，辅导DEHP可能通过干扰细胞粘附、激素反应和细胞周期等经由促进前线腺癌的发展。

分子对接效果进一步阐明，DEHP大致与SRC、MMP9、MMP2、PTGS2和CCND1等中枢靶点卵白高效长入，这为贯通DEHP如安在前线腺癌中表现其毒性作用提供了分子层面的笔据。这些发现不仅深化了对DEHP内分泌干扰和致癌机制的意志，也为竖立针对DEHP有关前线腺癌的预防和调整战术提供了潜在靶点。举例，针对SRC或MMP家眷的遏抑剂可能成为将来药物研发的见识。

尽管本参议基于计较生物学方法提供了繁难视力，但其效果仍需通过体外和体内实验进一步考据。此外，DEHP与其他环境身分的交互作用、个体透露珠平的各异以及表不雅遗传机制（如DNA甲基化）的影响，亦然将来参议中需要深远讨论的见识。总体而言，本参议为贯通DEHP在前线腺癌中的作用机制奠定了表面基础，并对全球健康和环境毒理学限制的风险评估与搅扰战术具有繁难启示。

参考文献：

[1] Yin Z, Jin X, Mao C, et al. Analysis of toxicity and mechanisms of DEHP in prostate cancer with network toxicology and molecular docking strategy[J]. International Journal of Surgery, 2025, 111(1): 1454-1457.

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